4-氨基水杨酸

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4-氨基水杨酸
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Paser、Granupas及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
给药途径口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率50–60%
药物代谢肝臟
排泄途徑腎臟
识别信息
  • 4-Amino-2-hydroxybenzoic acid
CAS号65-49-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB配體ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.557 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C7H7NO3
摩尔质量153.14 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点150.5 °C（302.9 °F）
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) checkY
  • Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N checkY

4-氨基水楊酸 （英語：4-Aminosalicylic acid，也稱為對氨基水楊酸 (英語：para-aminosalicylic acid，簡稱PAS)），以Paser等品牌於市面銷售，是一種抗生素，主要用於治療結核病。[2]特別是將它與其他結核病管理（英语：Tuberculosis management）藥物共同使用，以治療具抗藥性的活動性結核病。[3]它也被用作二線藥物，替代柳氮磺吡啶，用於治療潰瘍性結腸炎和克隆氏症等罹患炎症性腸病的患者。[3]此藥物係透過口服的方式給藥。[3]

使用此藥物常見的副作用有噁心、腹痛和腹瀉。[3]其他副作用可能有肝炎和過敏反應。[3]不建議處於慢性腎臟病末期的患者使用。[3]雖然個體於懷孕期間使用似乎不會對胎兒造成傷害，但尚未對該族群做過充分研究。 [3]4-氨基水楊酸被認為是透過阻斷細菌製造葉酸的功能來發揮作用。[3]

4-氨基水楊酸於1902年首次被合成，並於1940年代早期開始進入醫療用途。[4]它已被列入世界衛生組織基本藥物清單之中。[5]

醫療用途[编辑]

4-氨基水楊酸的主要用途是用於治療結核病之用。[6][7]

此藥物在美國是與其他活性藥物合併使用以治療結核病。[7]

在歐盟，此藥物與其他藥物聯合使用，用於治療患有多重抗藥性結核病的成人和年齡在28天以上的兒童，前提是其他不含此藥物的療法已不可用，原因可能是疾病對原有療法有抗藥性，也可能是原有療法會造成副作用。[6]

結核病[编辑]

4-氨基水楊酸於1944年被嘗試用於治療結核病的臨床用途（參見本文歷史一節）。此藥物是繼鏈黴素之後，第二種能有效治療結核病的藥物。在利福平和吡嗪醯胺問世之前，4-氨基水楊酸是結核病標準治療法中所用的一種藥物。[8]

但4-氨基水楊酸藥效不如目前治療結核病的五種一線藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、鏈黴素），且成本較高，但對治療抗多藥性結核病仍有其功效。[9]4-氨基水楊酸通常均為與其他抗結核藥物合併使用。[10]

治療結核病時所使用的劑量為150毫克/公斤/天，每日分2至4次服用，因此成人的常用劑量約為每天服用4次，每次劑量為2至4克。在美國，此藥物由藥廠Jacobus Pharmaceutical銷售，商品名稱為"Paser"，4克一包，顆粒狀，屬緩釋型。此藥物應與酸性食物或飲料（柳橙汁、蘋果汁或番茄汁）配合服用。 [11]4-氨基水楊酸曾經與異煙肼組成複方藥物形式販售，當時的商品名為Pasinah[12]或是Pycamisan 33。[13]

4-氨基水楊酸於1994年6月在美國獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准用於醫療用途，並於2014年4月在歐盟獲得批准用於醫療用途。[14][6]

炎症性腸病[编辑]

4-氨基水楊酸也曾被用於治療炎症性腸病（潰瘍性結腸炎和克隆氏症），[15]但其目前已被柳氮磺吡啶和美沙拉嗪等其他藥物所取代。

其他[编辑]

4-氨基水楊酸已被研究用於排除人體內錳的螯合療法（英语：chelation therapy），有項歷經17年的追蹤研究顯示它可能優於其他螯合方案（例如採用乙二胺四乙酸的）。[16]

副作用[编辑]

此藥物常會引發消化道副作用（噁心、嘔吐、腹瀉），可使用延遲釋放製劑以克服此種問題。[17]此藥物也是引發使用者發生肝炎的一個原因。有葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症的患者應避免服用此類氨基水楊酸，因為其會導致溶血反應。[18]此藥物也會產生甲狀腺腫的副作用，因為其會抑制甲狀腺激素合成。[19]

與其他藥物發生交互作用的情況包括與苯妥英一起服用時，會將體內苯妥英水平升高，與利福平一起服用時，個體血液中的利福平濃度會下降約一半。[20]

FDA將4-氨基水楊酸歸類為妊娠C類，表示尚不清楚此藥物是否會對胎兒造成傷害。[1]

藥理學[编辑]

4-氨基水楊酸經加熱後會發生去羧反應，生成二氧化碳和3-氨基苯酚。[21]

作用方式[编辑]

4-氨基水楊酸已被證明是種前藥，透過二氫蝶酸合成酶（英语：dihydropteroate synthase）（DHPS）和二氫葉酸合成酶（英语：dihydrofolate synthase）(DHFS) 摻入葉酸途徑，生成羥基二氫葉酸（ (Hydroxy-H2Pte和Hydroxy-H2PteGlu)）抗代謝物，與二氫葉酸競爭二氫葉酸還原酶 (DHFR) 的結合位點。 Hydroxy-H2PteGlu與二氫葉酸還原酶結合後將阻斷酵素活性。[22]

作用機轉[编辑]

一些研究顯示4-氨基水楊酸的主要抗結核作用是透過破壞葉酸代謝途徑來達成。[23]

抗藥性[编辑]

醫界最初認為對4-氨基水楊酸的抗藥性來自於影響二氫葉酸還原酶（DHFR）的突變，後來發現這是由影響二氫葉酸合成酶（DHFS）活性的突變所引起，而導致破壞葉酸代謝途徑的作用無法發揮。[24]

歷史[编辑]

4-氨基水楊酸由Seidel和Bittner兩位於1902年首次合成。[4]瑞典化學家越根·禮門（英语：Jörgen Lehmann）在發現结核菌能大量代謝水楊酸後，重新發現這種化合物的抗结核活性。[25]越根·禮門於1944年底首次嘗試以4-氨基水楊酸作為口服治療結核病的藥物，第一位接受治療患者的病情發生戲劇性好轉，[26]而證明這種藥物的作用比鏈黴素更好，鏈黴素具有耳毒性（英语：Ototoxicity），且結核菌很容易對其產生抗藥性。 英國醫學研究委員會的研究人員於1948年證明鏈黴素和4-氨基水楊酸聯合治療，比使用任何單一藥物更為有效，並確立採聯合治療結核病的原則。[9][4]

其他名稱[编辑]

4-氨基水楊酸有許多名稱，包括para-aminosalicylic acid、p-aminosalicylic acid和4-ASA等。[27]

參見[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 Aminosalicylic acid (Paser) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-02-28 [2020-04-03]. 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 140. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Aminosalicylic Acid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Donald PR, Diacon AH. Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend. The Lancet. Infectious Diseases. September 2015, 15 (9): 1091–1099. PMID 26277036. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. 
  5. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane). European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 -09-17 [2020-04-03]. 
  7. ^ 7.0 7.1 Paser- aminosalicylic acid granule, delayed release. DailyMed. 1 May 2010 [2020-04-03]. 
  8. ^ Mitchison DA. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. September 2000, 4 (9): 796–806. PMID 10985648. 
  9. ^ 9.0 9.1 Fox W, Ellard GA, Mitchison DA. Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. October 1999, 3 (10 Suppl 2): S231–S279. PMID 10529902. 
  10. ^ Ramanathan, Meenakshi R.; Sanders, James M. A Worldwide Yearly Survey of New Data in Adverse Drug Reactions (PDF). PAS has demonstrated to be bacteriostatic against TB and is therefore listed in major guidelines only as combination therapy for MDR-TB [56S,57S,88S]. 
  11. ^ Paser. RxList. [2008-10-10]. （原始内容存档于2008-09-13）. 
  12. ^ Smith NP, Ryan TJ, Sanderson KV, Sarkany I. Lichen scrofulosorum. A report of four cases. The British Journal of Dermatology. March 1976, 94 (3): 319–325. PMID 1252363. S2CID 26281951. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. 
  13. ^ Black JM, Sutherland IB. Two Incidents of Tuberculous Infection by Milk from Attested Herds. British Medical Journal. June 1961, 1 (5241): 1732–1735. PMC 1954350 可免费查阅. PMID 20789163. doi:10.1136/bmj.1.5241.1732. 
  14. ^ Paser: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2020-04-03]. 
  15. ^ Daniel F, Seksik P, Cacheux W, Jian R, Marteau P. Tolerance of 4-aminosalicylic acid enemas in patients with inflammatory bowel disease and 5-aminosalicylic-induced acute pancreatitis. Inflammatory Bowel Diseases. May 2004, 10 (3): 258–260. PMID 15290921. doi:10.1097/00054725-200405000-00013. 
  16. ^ Jiang YM, Mo XA, Du FQ, Fu X, Zhu XY, Gao HY, et al. Effective treatment of manganese-induced occupational Parkinsonism with p-aminosalicylic acid: a case of 17-year follow-up study. Journal of Occupational and Environmental Medicine. June 2006, 48 (6): 644–649. PMC 4180660 可免费查阅. PMID 16766929. doi:10.1097/01.jom.0000204114.01893.3e. 
  17. ^ Das KM, Eastwood MA, McManus JP, Sircus W. Adverse reactions during salicylazosulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype. The New England Journal of Medicine. September 1973, 289 (10): 491–495. PMID 4146729. doi:10.1056/NEJM197309062891001. 
  18. ^ Szeinberg A, Sheba C, Hirshorn N, Bodonyi E. Studies on erthrocytes in cases with past history of favism and drug-induced acute hemolytic anemia. Blood. July 1957, 12 (7): 603–613. PMID 13436516. doi:10.1182/blood.V12.7.603.603 可免费查阅. 
  19. ^ Macgregor AG, Somner AR. The anti-thyroid action of para-aminosalicylic acid. Lancet. November 1954, 267 (6845): 931–936. PMID 13213079. doi:10.1016/S0140-6736(54)92552-0. 
  20. ^ Boman G. Serum concentration and half-life of rifampicin after simultaneous oral administration of aminosalicylic acid or isoniazid. European Journal of Clinical Pharmacology. 1974, 7 (3): 217–225. PMID 4854257. S2CID 24202603. doi:10.1007/BF00560384. 
  21. ^ Vetuschi C, Ragno G, Mazzeo P. Determination of p-aminosalicylic acid and m-aminophenol by derivative UV-spectrophotometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1988, 6 (4): 383–391. PMID 16867404. doi:10.1016/0731-7085(88)80003-7. 
  22. ^ Zheng J, Rubin EJ, Bifani P, Mathys V, Lim V, Au M, et al. para-Aminosalicylic acid is a prodrug targeting dihydrofolate reductase in Mycobacterium tuberculosis. The Journal of Biological Chemistry. August 2013, 288 (32): 23447–23456. PMC 3789992 可免费查阅. PMID 23779105. doi:10.1074/jbc.m113.475798 可免费查阅. 
  23. ^ Minato Y, Thiede JM, Kordus SL, McKlveen EJ, Turman BJ, Baughn AD. Mycobacterium tuberculosis folate metabolism and the mechanistic basis for para-aminosalicylic acid susceptibility and resistance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. September 2015, 59 (9): 5097–5106. PMC 4538520 可免费查阅. PMID 26033719. doi:10.1128/AAC.00647-15. 
  24. ^ Zhao F, Wang XD, Erber LN, Luo M, Guo AZ, Yang SS, et al. Binding pocket alterations in dihydrofolate synthase confer resistance to para-aminosalicylic acid in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014-01-01, 58 (3): 1479–1487. PMC 3957869 可免费查阅. PMID 24366731. doi:10.1128/aac.01775-13. 
  25. ^ Lehmann J. The treatment of tuberculosis in Sweden with para-aminosalicylic acid; a review. Diseases of the Chest. December 1949, 16 (6): 684–703, illust. PMID 15396516. doi:10.1378/chest.16.6.684. 
  26. ^ Lehmann J. Para-aminosalicylic acid in the treatment of tuberculosis. Lancet. January 1946, 1 (6384): 15–16. PMID 21008766. doi:10.1016/s0140-6736(46)91185-3. 
  27. ^ Aminosalicylic Acid. ChemSpider. [2024-04-29]. 

延伸閱讀[编辑]

外部連結[编辑]

抗分枝杆菌药，包括治疗肺结核药和抑制麻风菌药(J04)
核酸抑制剂
利福霉素（英语：Rifamycin）/
RNA聚合酶抑制剂
ASA
蛋白质合成抑制剂
细胞被膜抗生素（英语：Cell envelope antibiotic）
分枝菌酸（英语：Mycolic acid）层
其他/未知
组合

细菌（分类）

gr+f／gr+a（t）／gr-p（c／gr-o

药物（J1p、w、n、m、疫苗、o）、抗體

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