羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶

  此條目介紹的是NAD⁺為受體的酶。關於同名但以NADP⁺為受體的酶，請見「羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶 (NADPH)」。

3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶
PDB rendering based on 1dq8.
有效結構 PDB 直系同源檢索：PDBe, RCSB PDB查詢代碼列表 1DQ8, 1DQ9, 1DQA, 1HW8, 1HW9, 1HWI, 1HWJ, 1HWK, 1HWL, 2Q1L, 2Q6B, 2Q6C, 2R4F, 3BGL, 3CCT, 3CCW, 3CCZ, 3CD0, 3CD5, 3CD7, 3CDA, 3CDB
標識
代號	HMGCR; LDLCQ3
擴展標識	遺傳學：142910 鼠基因：96159 同源基因：30994 ChEMBL: 402 GeneCards: HMGCR Gene
EC編號	1.1.1.34
基因本體論描述 分子功能 · hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH) activity · oxidoreductase activity · NADP binding 細胞成分 · peroxisome · peroxisomal membrane · endoplasmic reticulum · endoplasmic reticulum membrane · membrane · integral to membrane 生物過程 · cholesterol biosynthetic process · isoprenoid biosynthetic process · germ cell migration · gonad development · coenzyme A metabolic process · cellular lipid metabolic process · small molecule metabolic process Sources: Amigo / QuickGO
RNA表達模式
更多表達數據
直系同源體
物種	人類	小鼠
Entrez	3156	15357
Ensembl	ENSG00000113161	ENSMUSG00000021670
UniProt	P04035	E9PVG9
mRNA序列	NM_000859.2	NM_008255.2
蛋白序列	NP_000850.1	NP_032281.2
基因位置	Chr 5: 74.63 – 74.66 Mb	Chr 13: 97.42 – 97.44 Mb
PubMed查詢	[1]	[2]

羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶
命名 系統命名 (R)-mevalonate:NAD+ oxidoreductase (CoA-acylating) 縮寫 HMGCR 別名 β-hydroxy-β-methylglutaryl coenzyme A reductase; β-hydroxy-β-methylglutaryl CoA-reductase; 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase; hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase
識別碼
EC編號	1.1.1.88
CAS號	37250-24-1
數據庫
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MetaCyc	代謝路徑
PRIAM	概述
PDB	RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
基因本體	AmiGO / EGO
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羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（英語：hydroxymethylglutaryl-CoA reductase，EC 1.1.1.88 （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館））簡稱「HMG-CoA還原酶」，是一種以NAD⁺或NADP⁺為受體、作用於供體CH-OH基團上的氧化還原酶。這種酶能催化以下酶促反應：

(R)-甲羥戊酸 + 輔酶A + 2 NAD⁺ $\rightleftharpoons$ 3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A + 2 NADH + 2 H⁺

HMG-CoA還原酶是產生膽固醇等類異戊二烯化合物的甲羥戊酸代謝途徑中的限速酶。一般來說，在哺乳動物細胞中HMG-CoA還原酶受到由低密度脂蛋白受體內化及降解低密度脂蛋白產生的膽固醇及膽固醇的氧化衍生物的抑制。低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的一個決定性因素，這種酶的競爭性抑制劑能誘導肝臟低密度脂蛋白受體的表達，使細胞質基質內低密度脂蛋白的代謝增強、濃度降低。因此，HMG-CoA還原酶成為被統稱為「羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑」的一類被廣泛使用的降膽固醇藥的作用靶點。HMG-CoA被錨定在內質網膜上，且長期以來被認為擁有7個跨膜結構域，而其活性位點則位於蛋白質C端結構域中。但後來的研究表明HMG-CoA還原酶其實擁有8個跨膜結構域。

人類表達HMG-CoA還原酶的基因位於5號染色體長臂上（5q13.3-14）。其他動物、植物和細菌也擁有具有類似作用的相關酶類。

反應

在甲羥戊酸途徑中，HMG-CoA還原酶負責將3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）催化轉化為甲羥戊酸:

參考文獻

• Fimognari, G.M. and Rodwell, V.W. Substrate-competitive inhibition of bacterial mevalonate:nicotinamide-adenine dinucleotide oxidoreductase (acylating CoA). Biochemistry. 1965, 4: 2086–2090.